世界卫生组织最新建议：HPV疫苗打一针也可以！背后这些研究证据你知道吗？
▎药明康德内容团队编辑
宫颈癌是全球女性中第四大最常见癌症。2020年11月，在世界卫生组织（WHO）的牵头呼吁下，全球194个国家首次承诺消除宫颈癌，人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗接种、宫颈癌高效筛查和有效治疗将是三大关键措施。
其中，在实现HPV疫苗接种目标方面，当前年轻女孩是重点关注对象。然而，不少地区在推进HPV疫苗接种方面仍然面临着不少挑战，比如疫苗供应短缺、疫苗犹豫等。在许多国家，HPV疫苗在适龄女孩中的覆盖率还远远达不到世卫组织建议标准——90%的女孩在15岁前完成HPV疫苗接种。
为了进一步促进这一长期承诺落地，2022年4月4日~7日，WHO免疫战略咨询专家组（SAGE）召开相关会议。专家组在综合评估了过去几年中得出的科学证据后指出，单剂次HPV疫苗即可提供可靠保护作用，单剂次HPV疫苗接种方案与2剂或3剂接种方案效果相当！
截图来源：WHO官网
单剂HPV疫苗保护效力有多强？
目前全球HPV疫苗包含二价、四价以及九价疫苗，“价”意味着疫苗可预防的病毒种类。二价疫苗可以预防HPV 16/18型病毒感染；四价疫苗能够预防HPV 6、11、16、18型感染；九价疫苗可以预防6、11、16、18、31、33、45、52、58型感染。其中，HPV 16/18这两个HPV亚型至少涉及70%宫颈癌的发生。
当前WHO专家组的观点拥有着充足的临床研究证据支持：
单剂HPV二价疫苗
一项“112例女性接种单剂HPV二价疫苗后随访超过11年”研究的疗效和免疫原性证据提示，单剂HPV疫苗对HPV 16、HPV 16/18亚型持续感染的保护效力可以达到95.4%（95% CI 85.0–99.9）和82.1%（40.2-97.0）。
接种单剂HPV二价疫苗11年，受试者依然保持较高的HPV 16（97.5%）和HPV 18（91.5%）血清抗体阳性水平（HPV 16血清抗体滴度为分析截断值的33倍；HPV 18型抗体滴度为分析截断值的15倍）。
也就是说，对于年轻女孩而言，接种单剂HPV二价疫苗即可提供10年以上的保护效力。而且，随着时间的推移，单剂HPV二价疫苗抗HPV 18长期保护效力（血清阳性率和滴度）可能高于3剂HPV四价疫苗。
单剂HPV四价疫苗
值得关注的是，《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）近期发表了一项来自印度的长期随访研究。该研究基于17000多例女孩（年龄10~18岁）为期长达10年的随访研究数据，“首次证实单剂HPV四价疫苗在中位随访9年后仍然对HPV16/18相关感染具有很高的保护效力”。
▲单剂疫苗（红色曲线）对比2剂或3剂接种方案效果（图片来源：参考资料[1]）
在可评估的受试者（2135例）中，单剂HPV四价疫苗预防HPV 16/18持续感染的有效性为95.4%（95% CI 85.0%–99.9%）；对于所有亚型的HPV，单剂HPV四价疫苗预防持续感染的有效性为35.4%（95% CI 3.7%–56.0%）。
此外，目前唯一一项单剂HPV四价疫苗免疫原性数据的分析结果也显示：受试者在接种HPV四价疫苗后48个月仍具有很强的保护效力，其中HPV 16血清抗体依然保持在较高水平，而HPV 18血清抗体滴度在18个月降低至分析截断值水平。
单剂HPV九价疫苗
最新发表在《NEJM循证》（NEJM Evidence）上的一项随机、多中心、双盲、对照试验，在2275例15~20岁肯尼亚女性中比较了单剂量二价或九价HPV疫苗的保护效力。分析结果证实，在研究开展的18个月时间范围内，九价疫苗有效性为97.5%（95%CI，81.7%-99.7%；P≤0.0001），二价疫苗有效性为97.5%（95%CI，81.6%-99.7%；P≤0.0001）。
截图来源：NEJM Evidence
总体而言，单剂二价或九价HPV疫苗在预防持续性HPV感染方面均非常有效，且其保护作用均与多剂次HPV疫苗接种方案相当。
世卫专家最新推荐
在本次会议中，WHO专家组最新推荐：
9岁~14岁女孩HPV疫苗接种的主要目标为1剂或2剂
15岁~20岁年轻女性HPV疫苗接种的目标为1剂或2剂
21岁及以上女性接种目标为2剂，接种间隔为6个月
此外，免疫功能低下者（包括HIV感染者），在可行的情况下需接种3剂，在不可行情况下需至少接种2剂，对于这类人群，单剂次HPV疫苗接种方案的疗效证据有限。
小 结
宫颈癌通常被称为“沉默的杀手”，95%以上的宫颈癌病例由性传播HPV引起，与此同时，90%的宫颈癌病例发生在中低收入国家。此前多项重要模型研究提示，许多中低收入国家要到21世纪末才能消除宫颈癌。
由于人口基数大，中国将是宫颈癌负担最高的国家之一。目前中国约有7711.6万适龄女孩，如不接种疫苗，86.8万人将在她们79岁前患上宫颈癌，换言之，这些女孩每1000人中有11人将在一生中得宫颈癌。
需要指出的是，宫颈癌几乎完全可以预防。在全球范围内，加强疫苗接种计划的实施和扩大接种规模对于消除宫颈癌至关重要，尤其是考虑到HPV疫苗接种具有很高的成本效益。单剂次HPV疫苗接种方案对女性人群持续感染的保护效力与2剂或3剂HPV疫苗并无显著差异，这对于减少宫颈癌疫苗成本、提高接种可及性具有非常重要的意义！
截至2020年，2剂次疫苗接种的全球覆盖率也仅为13%。单剂次HPV疫苗接种方案的广泛应用或将有助于全球更快实现“到2030年，让90%的女孩在15岁前完成HPV疫苗接种”的目标！
点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问WHO官网阅读完整论文。
参考资料
[1] One-dose Human Papillomavirus (HPV) vaccine offers solid protection against cervical cancer. Retrieved 11 April 2022 from https://www.who.int/news/item/11-04-2022-one-dose-human-papillomavirus-(hpv)-vaccine-offers-solid-protection-against-cervical-cancer
[2] Basu,Partha, et al. "Vaccine efficacy against persistent human papillomavirus(HPV) 16/18 infection at 10 years after one, two, and three doses ofquadrivalent HPV vaccine in girls in India: a multicentre, prospective, cohortstudy." The Lancet Oncology 22.11 (2021): 1518-1529.
[3] Maxime Bonjoura, et al., (2021). Global estimates of expected and preventable cervical cancers among girls born between 2005 and 2014: a birth cohort analysis. The Lancet Public Health, DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00046-3
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